J Hepatol

空军军医大学陶开山及贾林涛共同通讯在Journal of Hepatology（IF 26）在线发表题为 Nucleolin lactylation contributes to intrahepatic cholangiocarcinoma pathogenesisviaRNA splicing regulation ofMADD 的研究论文，该研究表明核蛋白乳酸化通过RNA剪接调控MADD参与肝内的发病。核蛋白(Nucleolin, NCL)是核核中最丰富的RNA结合蛋白，被认为是与iCCA发生和发展相关的功能性乳酸化靶点。在糖酵解过度活跃的情况下，NCL主要在赖氨酸477位点被酰基转移酶P300乳酸化，并促进iCCA细胞的增殖和侵袭。

在机制上，乳酸化的NCL结合到MAP激酶激活死亡结构域蛋白(MADD)的初级转录本上，并通过避免产生过早终止密码子的选择性剪接来保证MADD的有效翻译。NCL乳酸化、MADD和随后的ERK激活促进了异种移植物肿瘤的生长，并被发现与iCCA患者的总生存率相关。总之，NCL通过RNA剪接依赖机制乳酸化上调MADD，从而通过MAPK途径增强iCCA的发病机制。