Mol Cancer

浙江大学郑祥毅、刘犇及罗金旦共同通讯在Molecular Cancer在线发表题为 Co-transcriptional R-loops-mediated epigenetic regulation drives growth retardation and docetaxel chemosensitivity enhancement in advanced prostate cancer 的研究论文，该研究表明共转录R环介导的表观遗传调控驱动晚期的生长迟缓和多西他赛化疗敏感性增强。该研究证明了胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白(IGF2BPs)以m6A依赖的方式识别R-环。因此，IGF2BPs过表达通过阻止DNA甲基转移酶1(DNMT1)与信号蛋白3F (SEMA3F)启动子的结合，导致前列腺癌(PCa)中R-环水平升高、细胞迁移抑制和细胞生长迟缓。此外，IGF2BPs的K同源性(KH)结构域是其识别m6A的R环所必需的，也是肿瘤抑制功能所必需的。

SEMA3F过表达通过调控Hippo通路显著增强前列腺癌多西他赛化疗敏感性。该研究结果表明，IGF2BPs介导了一种独特的R环分解途径，强调了IGF2BPs在转录遗传调控和癌症生物学中作为表观遗传R环读取器的功能重要性。此外，该研究结果首次强调了IGF2BPs作为表观遗传R环读取器在转录遗传调控和癌症生物学中的功能重要性。此外，该研究提供了一个新的RBM15/IGF2BP/DNMT1反组学调控m6A轴，表明在前列腺癌中RNA m6A甲基化和DNA甲基化之间存在新的串扰。