PNAS：科学家识别出机体微生物胆汁酸和结肠癌风险之间此前未知的关联

来源：100医药网 2024-12-19 11:31

生活在我们肠道中的微生物能通过重塑肝脏中产生用来分解脂肪的胆汁酸来帮助机体消化食物，事实证明，其中两种微生物所修饰的胆汁酸会以相反的方向来影响机体患的风险。

近日，一篇发表在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为 The dichotomous roles of microbial-modified bile acids 7-oxo-DCA and isoDCA in intestinal tumorigenesis 的研究报告中，来自威斯康星大学麦迪逊分校等机构的科学家们通过研究揭示了这些胆汁酸和机体结肠之间的关联，从而就能更好地帮助理解机体肠道微生物与机体健康之间的关联。

在很多方面，这种关联都会围绕着一种称之为法尼酯X受体（FXR，farnesoid X receptor）的特殊蛋白，其能通过与胆汁酸之间的密切关联帮助维持机体肠道的健康，FXR能控制肝脏中胆汁酸的产生，但也会以不同的方式对微生物所修饰的多种胆汁酸的存在产生反应。研究者Ting Fu教授说道，一些微生物胆汁酸能支持FXR的功能，而另一些则不会，此前我们识别出了FXR或能作为治疗人类炎性肠病和结肠炎的一种有希望的药物靶点，炎性肠病及结肠炎是会增加机体结肠癌风险的让人衰弱的胃肠道疾病。

如今，研究人员识别出了两种微生物胆汁酸，其在肠道肿瘤发生期间对FXR有着相反的影响，其中一种支持FXR的功能，而另一种则抑制其功能。重要的是，胆汁酸对FXR的影响能转化为其对肿瘤生长的影响，但这或许存在一种转折，能支持蛋白质功能的胆汁酸则会减缓癌症的生长，而抑制FXR功能的胆汁酸则能促进肿瘤进展。

这些研究结果与研究人员所研究的结肠癌小鼠模型以及衍生自人类结肠癌患者机体中的类器官（实验室培育的微型器官）所得到的结果是一致的。这是研究人员首次发现这些特殊的微生物胆汁酸与机体的发生或抵御机体患结直肠癌之间存在一定的关联，相关研究结果或能为研究人员进一步调查潜在的新型癌症检测手段和新型疗法铺平道路。博士后研究者Xingchen Dong说道，理解这些复杂的机制或许是改善结直肠癌早期和开发靶向性疗法的关键重要一步。这项研究不仅加深了对肠道微生物和癌症之间复杂关联的全面理解，而且也为医学进步开辟了新的路径，从而就能让全球数百万人获益。

研究者Fu表示，胆汁酸在机体肠道肿瘤发生中的相反作用强调了我们机体肠道微生物群落的复杂程度。我认为微生物能以这种方式来修饰胆汁酸从而对机体产生如此大的影响，这一点让我们非常震惊，我们集体中的微生物要比自身的细胞还要多，所以当机体环境发生变化时（比如肿瘤生长），一些好的微生物或许就会尝试帮助机体去纠正，但这完全依赖于其需要什么样的营养。

综上，本文研究结果揭示了7-oxo-去氧胆酸（7-oxo-DCA）和异脱氧胆酸（isoDCA）分别促进或抑制肠道肿瘤发生的相反作用，在肿瘤发生和进展过程中操控胆汁酸-FXR轴或许就能为开发针对结直肠癌的创新性诊断和治疗性策略提供巨大的希望。（100yiyao.com）

参考文献：

Xingchen Dong, Fei Sun, Henry Secaira-Morocho, et al. , Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI: 10.1073/pnas.2317596121