JAMA：一种联合测试方法或可用于筛查胃癌

来源：100医药网 2024-12-20 11:11

1982 年，澳大利亚医生科学家Barry Marshall博士和Robin Warren博士发现了一种螺旋形细菌，即（Helicobacter pylori），这种细菌的形态不仅决定了它的功能，而且它在人体最严酷的化学环境中生存的能力将有助于确定它是包括癌症在内的胃部严重疾病的病因。

这两位科学家因发现幽门螺杆菌和发现幽门螺杆菌是的病因而分享了 2005 年诺贝尔医学奖。幽门螺杆菌的螺旋形状和长鞭毛有助于这种病原体进入胃黏膜，并在那里繁衍生息。

Marshall在一次大胆的自我实验中喝下了含有幽门螺杆菌的液体培养基，并于 1984 年证明这种细菌会导致胃炎和消化性溃疡。基于这一发现，一夜之间成了治疗良药。随后，全世界的研究证实了这种病原体与癌症的联系。

在幽门螺杆菌被发现几十年后的今天，来自中国台湾大学医学院的医学家们想知道，能够发现幽门螺杆菌存在的粪便测试是否能作为的早期预警信号。他们设计了一项研究，在全社区范围内对人们进行大规模筛查，希望能帮助降低胃癌的发病率和死亡率。

虽然在美国或欧洲，胃癌并不是癌症发病和死亡的主要原因，但在包括日本在内的整个亚洲，它却是癌症和死亡的主要原因。比如在印度，由于幽门螺杆菌疾病的发病率很高。

据世界卫生组织（WHO），在全球范围内，幽门螺杆菌引起的胃腺癌是第三大癌症病因，每年新增病例约 80 万例。

在一项新的研究中，台湾大学医学院的Yi-Chia Lee博士及其团队邀请了数万名中国台湾居民 共计 152503 人参与这项筛查项目。相关研究结果近期发表在期刊上，论文标题为 Fecal Immunochemical Test and Helicobacter pylori Stool Antigen Co-Testing 。

据估计，全球 90% 的胃癌病例与幽门螺杆菌感染直接相关。幽门螺杆菌还是另一种 MALT（黏膜相关淋巴组织）的根本原因。不过，MALT不是这项研究的目标。

Lee及其同事们在这项研究中假设，他们的分析将确定通过幽门螺杆菌粪便抗原（H. pylori stool antigen, HPSA）测试和粪便化学测试（fecal immunochemical test, FIT）进行筛查的效果是优于、大致相同还是低于单独的 FIT测试。FIT 测试旨在通过识别粪便样本中的隐血来筛查。FIT 筛查虽然不是为了检测上消化道恶性肿瘤而设计的，但在发现胃腺癌方面却很有效。

Lee在描述了一种更常见的抗生素联合治疗时写道， 幽门螺杆菌是胃癌的诱发因素之一，细菌根除治疗可以预防胃癌的发生。 正如抗生素疗法在Marshall的突破性发现之后成为消化性溃疡的治疗标准一样，这些药物也是治疗导致癌症的幽门螺杆菌炎症性疾病的首选药物。

为避免幽门螺杆菌产生抗生素耐药性，常用的治疗方法通常包括三联抗生素疗法和质子泵抑制剂（PPI）。PPI能降低胃酸。通过筛查发现胃癌高危人群并给他们开出联合疗法处方，基本上可以在恶性肿瘤发生之前就将其扼杀在摇篮里。

Lee补充说， 幽门螺杆菌社区筛查能否降低胃癌发病率或胃癌死亡率仍是未知数。 这些作者联系了中国台湾彰化县 50 至 69 岁的居民，邀请他们参加这项研究。2014年，即筛查开始的那一年，他们受邀参加了这项研究。招募工作一直持续到 2018 年。Lee团队随机抽取了63508名居民，让他们同时接受HPSA和FIT筛查，并随机抽取了88995名居民，让他们仅接受FIT筛查。这篇论文的发表意味着Lee团队对这项长达数年的研究的最终评估。

幽门螺杆菌作为筛查目标非常棘手，因为世界上至少有一半的人在不知情的情况下携带了这种细菌，而且从未患过胃炎、溃疡或胃癌。但是对于那些因遗传、饮食、环境或这三者共同作用而易感的人来说，感染幽门螺杆菌会导致慢性炎症。

幽门螺杆菌在胃部的粘液层中茁壮成长，因为它们会分泌一种叫做尿素酶的酶，这种酶可以保护菌落不被不友好的胃酸破坏。尿素酶将胃中的尿素分解成中性氨，使这种病原体所在的微环境呈碱性，有利于其生存。

幽门螺杆菌菌落引起的慢性炎症可导致胃癌前病变，这也是这种联合疗法成为这项研究一部分的原因。幽门螺杆菌已被WHO下属的国际癌症研究机构（IARC）定为一级致癌物。一级致癌物意味着有足够的证据表明该致癌物会致癌。根据国际癌症研究机构的说法，其他一级致癌物还包括香烟烟雾和紫外线辐射。

尽管多年来一直在收集数据，但这项新研究获得的结果喜忧参半，这说明通过 HPSA测试来检测幽门螺杆菌并没有给总体结果带来多大帮助。例如，根据Lee团队的记录，HPSA 和 FIT 联合筛查组的胃癌发病率为 0.032%，而仅进行 FIT 筛查的组的胃癌发病率为 0.037%。在死亡率方面，他们的数据显示，联合筛查组的死亡率为 0.015%，而仅进行 FIT 筛查的组的死亡率为 0.013%。

Lee团队总结道， 在中国台湾居民中，与仅邀请进行 FIT 筛查相比，邀请进行 HPSA 测试与 FIT 联合筛查并未降低胃癌发病率或胃癌死亡率。然而，如果考虑到筛查参与率和随访时间的差异，与单纯的 FIT 相比，HSPA+FIT 联合筛查组的胃癌发病率更低，但胃癌死亡率却不低。 （ 100yiyao.com）

参考资料：

M. Constanza Camargo et al. Fecal Immunochemical Test and Helicobacter pylori Stool Antigen Co-Testing. JAMA, 2024, doi:10.1001/jama.2024.8611.