新冠后遗症的临床特征、发病机制和未来方向

时间:2024-12-20

来源:生物世界 2024-12-20 10:38

深入探讨了SARS-CoV-2不同变体对长新冠(Long COVID)或COVID-19后期症状(PASC)的影响,同时,也讨论了疫苗接种和再次感染对长新冠的影响,以及这些因素如何增加研究和管理长新冠

新冠疫情自2019年底爆发以来,已经在全球范围内造成了巨大的健康、社会和经济影响。随着病毒的不断传播,我们意识到,感染后的影响远不止于急性期。一些患者在感染后数周甚至数月仍然遭受着持续的症状困扰,这种情况被称为 长新冠 (Long COVID)或 后期症状 (Post-acute sequelae of COVID-19,简称PASC)。

目前,关于长新冠的定义、和治疗仍存在诸多不确定性。世界卫生组织(WHO)、疾病控制和预防中心(CDC)等,都在尝试制定相关的临床定义和指导原则。此外,SARS-CoV-2病毒的不断变异,对长新冠的发生和严重程度产生影响。这些变体病毒改变了疫情的传播模式,还可能影响长新冠的临床表现。

近期,澳门科技大学医学院的研究团队在MedComm - Future Medicine期刊发表了题为:Long COVID Across SARS-CoV-2 Variants: Clinical Features, Pathogenesis and Future Directions的综述论文。

文章深入探讨了SARS-CoV-2不同变体对长新冠(Long COVID)或COVID-19后期症状(PASC)的影响,同时,也讨论了疫苗接种和再次感染对长新冠的影响,以及这些因素如何增加研究和长新冠的复杂性。

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图1. 长新冠的重要风险因素

COVID-19与SARS-CoV-2变体

自2019年底以来,由SARS-CoV-2病毒引起的COVID-19疫情席卷全球,SARS-CoV-2病毒具有快速突变的能力,使它能够不断演化出新的变体。随着病毒的传播,逐渐形成了多个变体,如Alpha、Beta、Delta、Omicron等(图2)。

这些变体病毒在传播力、致病性和逃逸能力上各不相同。例如,Delta变体因其高传染性和可能导致更严重疾病而备受关注,而Omicron变体虽然传播力更强,但似乎与较轻的疾病相关联。

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图2. SARS-CoV-2变体与长新冠的时间线。描绘了从2019年底新冠病毒首次被发现,到各个变体病毒的出现,以及长新冠症状被广泛认识和研究的过程

不同的SARS-CoV-2变体可导致不同的长新冠的发病率

不同SARS-CoV-2变体可能导致不同的长新冠发病率。例如,Omicron变体可能与较轻的长新冠症状相关联,尤其是在接种疫苗的人群中。这可能是因为Omicron变体虽然传播力更强,但其导致的疾病严重性相对较低。疫苗接种是预防COVID-19和长新冠的重要手段。研究表明,接种疫苗可以显著降低感染后发展成长新冠的风险。此外,疫苗接种还可能减轻长新冠的严重程度。然而,病毒的不断变异也给疫苗的有效性带来了挑战。

不同的SARS-CoV-2变体可导致不同的长新冠症状

长新冠的症状表现因人而异,研究发现,这些症状可能与感染的SARS-CoV-2变体有关(图3),这种差异与病毒本身的特性以及人体对不同变体的免疫反应有关。

例如,一些研究表明,感染Delta变体的患者更可能出现严重症状,包括持续的呼吸困难和疲劳。Omicron变体虽然传播力强,但感染后发展成长新冠的风险可能较低,且症状相对较轻。这与Omicron变体在某些方面的免疫逃逸能力有关,使得感染后的症状表现有所不同。

值得注意的是,长新冠的症状不仅限于呼吸系统,还可能涉及神经系统、心系统等多个器官系统(图3)。一些患者可能会经历认知,如 脑雾 现象,而另一些患者可能会出现心脏问题或持续的味觉和嗅觉丧失。

此外,儿童和成人感染SARS-CoV-2后发展成长新冠的情况也有所不同。一些研究指出,儿童感染Omicron变体后发展成长新冠的风险可能较低,而成人则可能面临更多变体相关的风险因素。

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图3. 长新冠的发病率和总体症状。(A) 所有变体报告的长新冠的主要症状;(B)不同变体的的长新冠发病率和症状

长新冠的发病机制

长新冠的发病机制复杂,涉及多个生物学途径。目前,科学家们提出了几种可能的机制,以阐明为何一些COVID-19患者在急性感染后会持续经历症状(图4)。

1)免疫系统的失调

免疫系统的反应在长新冠的发病中扮演了重要角色。一些患者在SARS-CoV-2病毒感染后可能会出现持续的免疫激活状态,导致慢性炎症。这种炎症可能涉及多种免疫细胞和分子,如细胞因子和化学因子,它们在调节身体对感染的反应中起着关键作用。

2)病毒的持续存在

在某些情况下,SARS-CoV-2病毒在患者体内持续存在,即使在急性感染症状消退后。这种病毒的持续存在可触发或维持免疫系统的激活,导致长新冠症状的持续。

3)潜在病毒的再激活

长新冠也与潜在病毒的再激活有关。例如,Epstein-Barr病毒(EBV)等其他病毒在SARS-CoV-2感染后可能会被重新激活,会加剧免疫系统的紊乱,导致长新冠症状。

4)自身免疫反应

自身免疫反应是指身体的免疫系统错误地攻击自身组织。在长新冠中,这种反应可导致多种症状,包括疲劳、肌肉疼痛和神经系统问题。自身抗体的产生是长新冠的一个特征,这些抗体可能针对身体自身的细胞和组织。

5)血管和微血管损伤

SARS-CoV-2病毒可对血管内皮细胞造成损伤,导致血液流动受阻和形成。这种血管损伤可在长新冠患者中持续存在,导致呼吸困难、疲劳和其他症状。

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图4. 长新冠的发病机制

长新冠的诊断、治疗和预防

长新冠的诊断和治疗是当前医学界面临的重大挑战。由于长新冠的症状多样且复杂,开发有效的诊断工具和治疗方法显得尤为重要。

目前,长新冠的诊断主要依赖于临床症状的评估,但缺乏特异性的生物标志物。研究人员正在探索多种可能的生物标志物,如血液中的炎症标志物、自身抗体或与病毒感染相关的分子,以期找到能够准确诊断长新冠的指标。此外,影像学检查,如MRI和CT扫描,也被用于评估患者是否存在持续的器官损伤。

长新冠的治疗目前主要是对症治疗,包括使用药物来缓解特定症状,如使用抗炎药物治疗持续的炎症反应,或使用抗病毒药物来抑制病毒的持续存在。此外,物理治疗和康复训练也被用于帮助患者恢复体力和功能。心理支持和行为疗法也是重要的治疗手段,因为许多长新冠患者会经历焦虑、抑郁等心理问题。

预防长新冠的最有效方法是预防COVID-19感染。这包括接种疫苗、佩戴口罩、保持社交距离和良好的个人卫生习惯。疫苗接种已被证明可以显著降低感染后发展成长新冠的风险,因此鼓励所有符合条件的人群接种疫苗。

总之,尽管目前对长新冠的理解仍有限,但已有研究提供了关于其临床表现、潜在机制和影响因素的重要信息。未来开发有效的诊断工具和治疗方法,以及评估疫苗接种对长新冠风险的长期影响,都是重要的研究方向。在公共卫生策略方面,需要制定和实施针对性的策略来应对长新冠带来的挑战,包括提高公众意识、优化医疗资源分配和加强对受影响人群的社会支持。

该论文是由澳门科技大学医学院副教授兼assistant dean,Daniel Baptista-Hon博士,助理教授Olivia Monteiro博士共同的领导国际合作成果。Baptista-Hon博士在COVID-19研究领域,尤其是在疫苗效力和SARS-CoV-2病毒适应性的分子决定因素方面作出了重要贡献。Monteiro博士与Baptista-Hon博士共同领导了 澳门长新冠研究(LOCOMAC) ,推动了对该疾病的深入理解。论文第一作者为澳门科技大学副教授陸思聰博士和英国Glasgow National Health Service Trust (UK) 的Dr. Shuvam Sarkar,两位作者在各自领域具备互补的专业知识,为该综述提供了全面的分析视角。

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