Science：利用靶向脂质纳米颗粒可在体内制备出CAR-T细胞，有望用于治疗癌症和自身免疫性疾病

来源：100医药网 2025-07-02 09:32

CAR-T 细胞疗法在 B 细胞癌症及狼疮、肌炎、白血病等 B 细胞驱动的自身免疫性疾病治疗中已实现持久缓解。然而，因依赖昂贵个性化实验室流程且仅少数专业中心提供，美国超 2000 万自身免疫病患者无法获得该治疗。

卡普斯坦治疗公司（Capstan Therapeutics）研究人员带来新希望 证实脂质纳米颗粒（tLNPs）可在体内对 CAR-T 细胞进行基因改造，无需实验室细胞制造和体外扩增。相关研究发表于《科学》杂志。

研究人员开发的脂质纳米颗粒药物，一次制备后可适用于多名患者，无需针对每名患者定制基因载荷，降低成本与专业中心依赖。实验涵盖人源化小鼠、原代人类免疫细胞及 22 只恒河猴，后者接受三剂治疗性纳米颗粒 L829（0.1 2.0 mg/kg）。

另有 15 只恒河猴测试两剂方案，4 只接受糖皮质激素 - 抗组胺药预处理。通过药代动力学、流式细胞术等手段监测 CAR 表达、B 细胞计数等指标。结果显示，与 mRNA 疫苗基准脂质相比，L829 在肝脏脱靶表达减少，脾脏和淋巴组织积累增强，且优先修饰 CD8+ T 细胞。CAR 表达 6 小时内可检测到，72 小时内下降。这些在体内基因改造的 CAR-T 细胞具备抗原特异性细胞毒性等功能，体外可有效清除 CD19+ 靶细胞。

在人源化小鼠中，单次静脉注射 10 g 或 30 g CD8-L829-tLNP-CD19 可在 3 小时内诱导近乎完全的 B 细胞耗竭，24 小时后 CAR 表达仍可检测。携带 Nalm6 白血病的小鼠接受 30 g 剂量后，五只中的四只在首剂后两天内近乎完全清除肿瘤，第二剂后第三天全部清除。

食蟹猴淋巴结B细胞耗竭及外周血CAR表达。给送2.0 mg/kg CD8-L829-tLNP-CD20（左）或PBS（右）8天后两只食蟹猴淋巴结CD20免疫组化实验结果

在恒河猴中，两次或三次输注编码抗 CD20 CAR 的 CD8-L829-tLNPs（0.1 至 2.0 mg/kg）使血液、脾脏和淋巴结中 B 细胞迅速显著耗竭。CAR 表达在高达 85% 的 CD8+ T 细胞和 95% 的 CD8+ NK 细胞中观察到，而 CD4+ 细胞群体中 CAR 表达极低。B 细胞重建于第 21 天开始，以初始表型为主。尽管较高剂量下肝酶和促炎细胞因子轻度短暂升高，1.5 mg/kg 组 1 只动物因出现免疫效应细胞相关不良表现被安乐死，但紧凑的两剂方案在保持耗竭效力同时减少了细胞因子释放。

综上，这一技术突破意义重大，它使 CAR-T 疗法有望摆脱传统制造、淋巴细胞清除及昂贵基础设施依赖，迈向更广泛的临床应用。未来，这种脂质纳米颗粒介导的体内 CAR-T 细胞生成技术或许能为众多自身免疫病及癌症患者带来更便捷、经济且有效的治疗选择，开启免疫疗法新篇章。（100yiyao.com）

参考文献：

Theresa L. Hunter et al, , Science (2025). DOI: 10.1126/science.ads8473.

Lipid nanoparticles that engineer CAR T cells in vivo could unlock access for millions of autoimmune patients

https://phys.org/news/2025-06-lipid-nanoparticles-car-cells-vivo.html