颜宁/黄健团队发表最新Cell Research论文,助力抗癫痫/镇痛药物精准设计
时间:2025-07-06
来源:生物世界 2025-07-06 14:12
该研究首次揭示了蜘蛛毒素 Phrixotoxin-3(PaurTx3)通过三位点协同调控人源电压门控钠通道 Nav1.6,为多肽类药物设计提供了新思路。电压门控钠(Nav)通道通过介导膜去极化时钠离子(Na+)的快速内流来控制神经元和肌肉的膜兴奋性。这些功能由核心的Nav结构驱动,该结构由一个中央孔道结构域(PD)和四个环绕的电压感受结构域(VSD)组成。
在人类的九种Nav亚型(Nav1.1 - 1.9)中,由SCN8A基因编码的 Nav1.6 在系统中广泛表达,尤其在轴突远端起始段的密度极高,其功能紊乱与癫痫等神经疾病密切相关。然而,Nav1.6 虽然功能强大,但靶向药物极少,开发其、特异性强的新型分子一直是神经药理领域的一大挑战。
2025 年 7 月 4 日,深圳医学科学院颜宁/黄健团队在Cell Research期刊发表了题为:Phrixotoxin-3 binds to three distinct antagonistic sites on human Nav1.6的研究论文。 该研究首次揭示了蜘蛛毒素 Phrixotoxin-3(PaurTx3)通过三位点协同调控人源电压门控钠通道Nav1.6,为多肽类药物设计提供了新思路。