显著肿瘤消退!福建医科大学发文:发现结直肠癌肝转移潜在治疗新通路

时间:2025-07-06

6月30日,福建医科大学研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文,题为 Personalized Neoantigen Vaccine plus Regorafenib Increases Rgs2⁺CD8⁺ T Cells Infiltration and Reprograms the Tumor Microenvironment in Microsatellite Stable Colorectal Cancer Liver Metastases ,本研究中,研究人员利用小鼠微卫星稳定型结直肠癌细胞的全外显子组和 RNA 测序,开发了一种个性化新抗原疫苗 Neo-CRCVAS,并将其与瑞戈非尼联合使用,作为新型疗法(RegoNeo)。在微卫星稳定型结直肠癌肝转移(MSS-CRLM)小鼠模型中,RegoNeo 显著增强了肿瘤消退和生存率,同时建立了持久的免疫记忆。这些发现表明,RegoNeo 是一种有前景的个性化免疫疗法,通过增加 Rgs2⁺CD8⁺ T 细胞浸润来重新编程免疫抑制性肿瘤微环境,凸显了这种治疗方法和这一特定 T 细胞亚群作为 MSS-CRLM 患者的潜在治疗靶点。

背景知识

结直肠癌(CRC)是全球第三大常见癌症,也是癌症相关死亡的第二大原因,每年导致超过 93.5 万人死亡。约有一半的结直肠癌患者会出现结直肠癌肝转移(CRLM)病情进展,这是结直肠癌相关死亡的主要原因。尽管在全身化疗、靶向治疗和手术切除方面取得了进展,但 CRLM 患者的预后仍然不佳。接受治疗的患者的 5 年总生存率(OS)为 30% - 57%,而未接受治疗的患者中位总生存期不足 12 个月。

近期,尽管肿瘤突变负荷(TMB)已被证实不能作为所有实体瘤免疫治疗疗效的预测指标,但免疫检查点抑制剂(ICIs)仍极大地革新了癌症治疗,尤其是在高 TMB 肿瘤中。在结直肠癌(CRC)中,对 ICIs 的反应在很大程度上取决于错配修复(MMR)状态。微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)肿瘤,具有高 TMB,约占转移性结直肠癌(mCRC)病例的 5% - 10%,从 ICIs 中获益显著,客观缓解率(ORR)约为 30% - 50%,即使单药治疗也是如此,2 年总生存率超过 60%。相比之下,微卫星稳定(MSS)或错配修复功能正常(pMMR)肿瘤,占转移性结直肠癌(mCRC)病例的 90% - 95%,作为单药治疗对 ICIs 的反应极小,即使联合使用程序性细胞死亡 1(PD-1)和细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4(CTLA-4)抗体治疗,疗效也有限。这些肿瘤的 ORR 通常低于 5%,在 MSS-CRLM 的情况下,甚至可能低至 0%。此外,与单纯化疗相比,微卫星稳定型结直肠癌肝转移(MSS-mCRC)患者的免疫治疗效果几乎没有任何改善。旨在重塑 TME 并增强肿瘤免疫原性的策略对于克服 MSS-CRLM 的免疫抵抗至关重要。

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