Sci Rep：无WNT培养基培育头颈部肿瘤类器官精准还原肿瘤特性，助力放化疗反应预测，为个性化治疗添新利器

Sci Rep：无WNT培养基培育头颈部肿瘤类器官精准还原肿瘤特性，助力放化疗反应预测，为个性化治疗添新利器

来源：100医药网 2025-07-15 11:04

头颈部鳞状（HNSCC）是一类高发且致命的，治疗相关毒性显著，美国癌症协会数据显示，2023年该国新增口腔、咽和病例超6.6万例，死亡病例超1.5万例。这类癌症分子异质性强，95%以上为鳞状细胞癌，存在TP53、CDKN2A等抑癌基因失活及EGFR、HRAS等癌基因激活等广泛遗传异常，复发或转移患者中位生存期仅14.9个月，且多数对存在耐药性。

为解决这一临床困境，发表于Sci Rep的研究Head and neck tumor organoid grown under simplified media conditions model tumor biology and chemoradiation responses构建了患者来源类器官（PDO）模型，其以无WNT培养基为核心技术亮点。与传统含Wnt激动剂的培养基不同，该模型避免加入Wnt3a或CHIR99021，因HNSCC的Wnt通路激活程度远低于等，此举可维持肿瘤分化状态，减少样表型，保留肿瘤异质性。培养基含牛垂体提取物、EGF、FGF等成分，支持类器官生长，抑制成纤维细胞过度增殖。

图 1：患者来源类器官与其匹配肿瘤来源的形态和病理重现

研究招募51例患者，处理34份肿瘤组织，以能传代4次以上为成功标准，PDO建立成功率超40%。PDO在多方面与原发肿瘤高度一致，组织病理学上，再现了巢结构、keratin pearls等特征，如Pt#003的PDO保留了原发肿瘤的基底样细胞与成熟细胞分层；分子层面，p16表达状态与HPV感染状态一致，CD44、KRT5等标志物表达相符；基因组层面，全外显子测序显示PDO与原发肿瘤的SNV、CNV高度相似，共享TP53等关键基因突变。

图 2：患者来源类器官模型的细胞生物学特征

治疗反应预测上，PDO表现出患者特异性。放疗测试中，HN-011对8Gy辐射敏感，存活显著下降，而HN-003无明显变化；化疗测试中，HN-011对顺铂和敏感性最高，与该患者接受放化疗后34个月无病生存的临床结果一致，HN-003的PDO放疗抵抗与其患者治疗后19个月死亡的结局相符。

图 3：用于体外评估患者反应的放射和化学药物测试

该PDO模型为HNSCC研究提供了新工具，可用于解析发病机制、筛选新药，推动个性化治疗，尤其在减少治疗毒性、优化方案方面潜力巨大，有望为改善患者预后开辟新路径。（100yiyao.com）

参考文献：

Li W, Nishino M, Reed E, et al. Head and neck tumor organoid grown under simplified media conditions model tumor biology and chemoradiation responses.Sci Rep. 2025;15(1):24221. Published 2025 Jul 7. doi:10.1038/s41598-025-88082-5