《自然》：肠菌才是抗癌“司令官”！日本科学家最新研究发现，特定肠菌可激活肠道树突状细胞，远程奔赴肿瘤部位增强抗肿瘤免疫应答

《自然》：肠菌才是抗癌“司令官”！日本科学家最新研究发现，特定肠菌可激活肠道树突状细胞，远程奔赴肿瘤部位增强抗肿瘤免疫应答

来源：奇点糕 2025-07-16 11:00

由日本国立癌症中心、日本理化学研究所（RIKEN）学者牵头开展的本次研究，从对PD-1抑制剂治疗有应答的患者体内，分离出了一种名为YB328，归属于穆氏人肠微菌（Hominenteromicrobium mulieris）的特殊菌株，在该菌株的调动下，肠道相关淋巴组织（GALTs）内的特定经典树突状细胞（cDCs）会活跃起来，远赴肿瘤部位激活T细胞抗癌。

研究发现，YB328可通过产生多种配体，激活cDCs内的多条Toll样受体（TLR）通路，进而调控cDCs向效应表型分化，并增强它们的趋化能力，使cDCs浸润到肿瘤部位、有效激活CD8⁺T细胞抗癌。而从现有数据来看，约1/4日本人群体内都能检出丰度不同的YB328，意味着它不会太难制备，以粪菌移植之类的方法用于临床治疗会相当可行。

本次研究首先前瞻性分析了50名接受PD-1抑制剂治疗癌症患者的粪便样本（包括非小细胞和35例），发现对治疗有应答的患者体内，肠道菌群多样性和具体菌群丰度，与PD-1⁺CD8⁺T细胞、调节性T细胞和成熟DCs的浸润水平及患者预后（以无进展生存期，即PFS评估）均显著相关，且移植应答患者的粪菌，可在小鼠实验中起到治疗效果。

这些发现只能说是肠道微生物与免疫应答相关研究中的常态，而YB328这位主角是直到进行粪菌移植时，才在有应答患者样本中 冒头 的；基于测序结果确认了YB328的归属，以及它与免疫治疗应答确实显著相关后，研究者们也通过实验证实，对预处理后的小鼠，联合使用YB328与PD-1抑制剂可有效抑制多种肿瘤生长，且在YB328处理后，肿瘤微环境内浸润的CD8⁺T细胞和成熟DCs大幅增多，显然是它们在负责抑癌。

接下来的实验显示，YB328处理可通过增强S6K与STAT3磷酸化水平和诱导IRF8表达、激活内体的TLR7 TLR9等TLR通路，直接促进DCs的成熟和共刺激通路激活，并分化为出现在肿瘤部位的效应表型（CD103⁺CD11b⁻cDC）；而且YB328并不是单打独斗，例如用来激活TLR通路的配体，就既有YB328自己产生的，也有来自其它肠道菌群的。

这些被促成熟并向效应表型分化，做好战斗准备的cDCs，随后也被证实可进入肿瘤引流淋巴结（dLNs）、随后再迁移到肿瘤微环境并与CD8⁺T细胞共定位，证实了它们激活抗应答的角色，而YB328自己并不会迁移到肿瘤，主打一个远程调控。

而论起调动抗肿瘤免疫应答的能力强弱，YB328不仅在实验中远远胜过 亲缘关系 相近的其它肠道微生物，甚至还打败了大明星Akk菌这样的 知名前辈 ，直接对比就能说明问题：Akk菌虽说也能促进DCs向效应表型分化再去激活T细胞，但它的激活路径非常单一，只能诱导IRF8表达，相比之下YB328的手段就丰富多了。

最后研究者们也证实，人类癌症患者体内的cDCs浸润（IRF8⁺CLEC9A⁺DCs，对应小鼠体内的CD103⁺CD11b⁻cDC），与YB328丰度和抗肿瘤免疫应答直接挂钩；同时正如奇点糕一开始所说，YB328在研究使用的日本患者数据库中并不少见，它们的存在可能从一开始就决定了患者对免疫治疗的应答是好是坏，后续要做的当然就是把YB328转化成临床治疗手段，据说日本研究者们计划在3年内启动临床研究，拭目以待吧~