JAMA子刊：GLP-1RA杀到IIH“门口”！科学家发现，使用GLP-1RA与特发性颅内压增高患者用药、手术和死亡风险降低有关

来源：奇点糕 2025-07-18 10:09

随着超重和肥胖成为重要的全球公共卫生事件，与它们有关的疾病的患病率也同步上升，包括一些不那么常见的疾病，例如特发性颅内压增高（IIH）。IIH以颅内压升高导致头痛、呕吐、视乳头水肿、视野缺损或视力下降为主要临床表现，患者脑脊液成分正常，神经影像学等其他方法评估也不存在导致颅内高压的明显原因。

尽管IIH的发病机制目前尚不明确，但可能与肥胖密切相关。IIH多发于超重或肥胖的育龄期女性中，发病率约为19-21/10万人，而一般人群中仅为1-2/10万人，研究也显示，减重能够带来症状改善。尽管也有药物和手术可以提供治疗益处，但考虑药物副作用和手术风险，多个还是建议所有患者都应进行减重干预。

在最近的《美国医学会杂志 神经病学》上，美国弗吉尼亚联邦大学的研究团队发表了一项新的研究成果[1]，他们发现，胰素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）与IIH患者药物治疗、头痛、视力障碍或失明、视乳头水肿显著减少，手术类干预措施和死亡风险也显著下降，风险减少或下降的幅度介于40-81%。比较特别的是，这并没有建立在GLP-1RA组患者相比传统治疗组BMI更低的前提上。

这是一项回顾性研究，使用2005-2024年TriNetX美国协作网络的数据，包含了67家医疗机构的电子健康记录。研究纳入了44373例成年IIH患者，在确诊IIH后6个月内开始使用GLP-1RA的被归为GLP-1RA组，未使用GLP-1RA、只接受常规治疗的为对照组。经过倾向性评分匹配后，两组均包含555例参与者。

研究结局为接受GLP-1RA或常规治疗后1年内，非GLP-1RA类药物（丙戊酸钠、三环类药物、托吡酯、呋塞米、乙酰唑胺）使用、临床症状、手术类干预措施（脑脊液分流术、视神经减压术、静脉窦支架置入、脊椎穿刺术、减重手术）、死亡率和BMI变化。

非GLP-1RA类药物使用方面，总体上，GLP-1RA组的使用率显著低于对照组（29.7% vs. 56.4%），药物使用风险下降47%，具体到每一种药物，除了丙戊酸钠在两组间没有差异之外，其余药物的使用率均在GLP-1RA组中更低，风险下降介于43-64%。

症状改善方面，GLP-1RA组相比对照组，头痛（12.3% vs. 27.4%）、视力障碍/失明（7.0% vs. 11.7%）和视乳头水肿（2.2% vs. 11.5%）的发生率显著降低，发生风险分别下降55%、40%和81%，眩晕和耳鸣没有显著改善。

手术类干预措施方面，总体上，GLP-1RA组接受干预的比例相比对照组显著更低（6.8% vs. 15.7%），风险下降56%。两组中的参与者主要接受的干预为减重手术和脑脊液分流术，比例均在GLP-1RA组中更低（5.4% vs. 10.1%和1.8% vs. 5.2%），风险分别下降46%和65%。其余干预措施由于接受的人数较少，无法进行学比较。

死亡率方面，由于TriNetX的去标识化处理将人数1-10之内统一记为10，因此GLP-1RA组记录的死亡人数为10，死亡率为1.8%，对照组为28人，死亡率为5.0%，GLP-1RA组的死亡风险下降为64.3%。

最后，令研究人员感到意外的是，GLP-1RA组和对照组的BMI在1年的随访结束时，平均BMI分别为40.6和39.5，没有显著差异。

研究人员认为，尽管组间没有显著差异，但在GLP-1RA组中，参与者的平均BMI从基线的41.8下降至40.6，平均变化与既往研究中相一致。可能解释没有显著差异的因素包括BMI随访数据不一致、GLP-1RA治疗的依从性差异和对照组中接受减重手术的参与者更多等。

这也表明了GLP-1RA可能存在超越减重的，直接的神经保护作用，此前已经有动物研究发现，GLP-1受体在系统中表达，激活它们可影响脑脊液动态变化并调节颅内压。

针对这些结果，研究人员指出，未来还需要前瞻性的临床试验来进行验证，并且也要探究不同的GLP-1RA类药物之间是否存在差异，以及更长期的效果。

参考文献：

[1] Sioutas GS, Mualem W, Reavey-Cantwell J, Rivet DJ. GLP-1 Receptor Agonists in Idiopathic Intracranial Hypertension. Neurol. Published online July 14, 2025. doi:10.1001/jamaneurol.2025.2020