《自然》双重磅：“是药三分毒”！15年追踪百万人，地高辛等常用非抗生素药物或通过破坏肠菌平衡，增加肠道病原体感染风险

《自然》双重磅：“是药三分毒”！15年追踪百万人，地高辛等常用非抗生素药物或通过破坏肠菌平衡，增加肠道病原体感染风险

来源：奇点糕 2025-07-18 10:45

我们习惯认为，药物只作用于我们身体的某个器官或系统。但越来越多的研究发现，一些常用药物的影响远超我们的想象。

不仅是，许多非抗生素类药物也会悄悄改变肠道中的微生物生态。这些变化可能影响人体对病原体的抵抗力，甚至提高感染风险。

有数以亿计的人需要日常服用至少一种处方药来健康，在这样的背景下，非抗生素类药物带来的肠道感染风险不可小觑。

《自然》杂志同期发表了两篇论文为我们系统性地揭示了肠道感染的药物微生物组相互作用。刚好这两篇论文采用了完全不同的研究方法，可以相互验证。

第一篇论文来自德国图宾根大学科研团队[1]，研究者们开发了一种体外高通量检测方法，对多种非抗生素药物与肠道菌群的相互作用进行了分析。在测试的53种药物中，28%可以通过影响肠道共生菌的组成与功能，削弱对病原体的抵抗力，促进常见肠道感染病原体沙门氏菌血清型鼠伤寒沙门氏菌（S.Tm）的生长。尤其是常见抗组胺药特那非定，可显著加速小鼠的S.Tm感染和炎症。

第二篇论文来自耶鲁大学科研团队[2]，研究者们分析了100余万人超过15年的队列数据，建立了药物使用与胃肠道感染发生率之间的关联。其中，常用强心苷类药物地高辛与沙门氏菌感染关联强烈，实验结果显示地高辛会破坏肠菌组成，削弱对S.Tm的抵抗力。

研究者提醒，非抗生素类药物对肠菌影响巨大，可能是被低估的肠道感染风险因素。

两项研究都在S.Tm汇总，并非巧合。S.Tm是常见的侵袭性食源性病原体，能够在功能正常的个体中引起炎症性腹泻，也是研究肠菌串扰与感染风险常见的模式物种。

图宾根团队首先对批准的1197种药物进行了调查，以20 M的浓度测试了它们对5种常见病原体：S.Tm、副流感嗜血杆菌、福氏志贺氏菌、霍乱弧菌、假耶尔森菌，以及43种已知的肠菌共生菌的影响。

有趣的是，实验结果发现，非抗生素类药物对共生菌的影响远大于病原体，共生菌应对非抗生素类药物压力和解毒反应较差，病原体则具有对环境更强的抵抗力。

研究者开发的高通量检测方法，设计了一组由20种常见肠道共生菌组成的微生物群落（Com20），用于体外评估药物对微生态稳定性和病原菌入侵的影响。结果发现，非抗生素类药物虽不直接杀灭病原体，但能削弱共生菌群的防御能力，从而促进S.Tm等病原体。测试的53种药物中有15种能够促进病原体生长。

在人源化小鼠中，抗组胺药特那非定会显著加速小鼠S.Tm感染进展并加重肠道炎症。

耶鲁团队则是通过对百万人流病数据的分析发现强心苷类药物地高辛也具有类似的作用。实验结果显示，地高辛给药会显著改变小鼠的肠菌组成，测序结果表明有助于抵抗S.Tm等病原体定植的菌群受损。

研究者进一步分析了背后的分子机制，发现了一种地高辛反应性 防御素，这种抗菌肽会选择性地向部分菌群施压，改变微生物群落的构成。

以上结果显示，虽然处方药对于管理慢性和急性疾病至关重要，但它们可能会无意中破坏胃肠道完整性和免疫防御。在临床管理中，放宽视野，将更多非抗生素类药物纳入胃肠道感染风险管理中是有必要的。

参考资料：

[1]Grie hammer, A., de la Cuesta-Zuluaga, J., M ller, P. et al. Non-antibiotics disrupt colonization resistance against enteropathogens. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09217-2

[2]Kumar, A., Sun, R., Habib, B. et al. Identification of medication microbiome interactions that affect gut infection. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09273-8