唾液中竟藏着2型糖尿病的发病线索？PLoS One最新研究揭示关键基因关联

来源：100医药网 2025-08-07 14:02

在当代社会，随着生活节奏的加快和人口结构的变迁，2 型糖尿病（T2D）正以惊人的速度在全球范围内蔓延。国际糖尿病联盟（IDF）的数据宛如一记警钟，显示全球约有 5.37 亿成年人深陷糖尿病的泥沼，其中超过 90% 为 2 型糖尿病患者 。而在中国，形势同样严峻，2 型糖尿病患病率不仅居高不下，还呈现出年轻化趋势，逐渐成为威胁各年龄段人群健康的 隐形杀手 。​

科学研究已证实，2 型糖尿病的发病是遗传、生活方式、环境等多种因素交织作用的结果。近年来，基因领域的研究不断深入，其中基因拷贝数变异（CNV）作为遗传因素中的重要一环，备受科学家关注。尤其是唾液淀粉酶基因（AMY1）拷贝数变异与代谢健康的关联，成为科研界的热门探索方向。​

近日，康奈尔大学等机构的科研团队在国际知名杂志《PLoS One》上发表了题为 The association between salivary amylase gene copy number and enzyme activity with type 2 diabetes status 的研究报告为 2 型糖尿病的研究开辟了新路径 从唾液中探寻与发病相关的酶类基因。

研究人员将目光聚焦于 AMY1 基因拷贝数、唾液淀粉酶活性（SAA）与 2 型糖尿病状态之间的神秘联系。AMY1 基因肩负着编码唾液淀粉酶的重任，这种酶在口腔中率先开启淀粉分解的征程，对食物消化意义重大。此前研究虽已发现 AMY1 基因拷贝数在人群中存在显著差异，且与胰岛素抵抗等代谢健康参数可能相关，但由于基因分型方法的不同，研究结果莫衷一是。​

鉴于此，本次研究旨在精准比较定量 PCR（qPCR）和数字 PCR（ddPCR）这两种常用实验室方法，以确定 AMY1 基因拷贝数，并深入剖析其与唾液淀粉酶活性及 2 型糖尿病状态的内在联系。

通过qPCR和ddPCR推测AMY1 CN的关系图

为获取可靠结论，研究人员精心挑选了两组研究对象：一组是 18 名自报患有 2 型糖尿病或糖尿病前期的个体；另一组则是 178 名自报健康，未患 2 型糖尿病或糖尿病前期的对照组人群。研究人员从参与者处收集唾液样本，运用 qPCR 和 ddPCR 两种方法，精确测定 AMY1 基因拷贝数，同时对唾液样本中的唾液淀粉酶活性进行检测。

实验结果令人眼前一亮：qPCR 和 ddPCR 在测定 AMY1 基因拷贝数上表现出高度可比性，测定结果高度一致，为后续研究提供了坚实的数据基础。研究还发现，唾液淀粉酶活性存在明显的昼夜变化规律，随着时间从早到晚推移，其活性逐渐增强。​

更关键的是，在健康个体以及 2 型糖尿病或糖尿病前期患者中，AMY1 基因拷贝数与唾液淀粉酶活性均呈现出正相关关系。值得注意的是，相较于健康对照组，2 型糖尿病或糖尿病前期患者的 AMY1 基因拷贝数每增加一个单位，唾液淀粉酶活性的增幅更为显著。这一现象表明，在 2 型糖尿病患者体内，唾液淀粉酶活性的升高或许是机体为维持血糖代谢稳定，对长期高 AMY1 基因拷贝数保护效应的一种补偿机制。

研究者指出，2 型糖尿病/糖尿病前期状态改变了 AMY1 基因拷贝数与唾液淀粉酶活性之间的关系，这为理解唾液淀粉酶在血糖代谢中的作用提供了崭新视角。尽管 AMY1 基因拷贝数相对稳定，但唾液淀粉酶活性的波动，或许能更直观地反映其对日常血糖稳态的影响。结合过往研究，这一结果暗示唾液淀粉酶活性增加可能是机体应对血糖失调的补偿机制，有助于缓解因淀粉摄入引发的血糖急剧上升。​

然而，本研究存在一定局限性，作为横断面研究，无法确定唾液淀粉酶活性变化与 2 型糖尿病发病的先后顺序。未来，研究人员计划在不同种族、具有多种 2 型糖尿病风险因素的人群中开展前瞻性研究，进一步探索唾液淀粉酶活性能否作为 2 型糖尿病发病的生物标志物。此外，研究证实 qPCR 在测定 AMY1 基因拷贝数方面与 ddPCR 准确性相当，为资源有限的研究人员提供了可行替代方案，有望推动相关研究更广泛开展。​

这项研究无疑为 2 型糖尿病的研究注入了新活力，随着科研的持续深入，我们有望揭开更多 2 型糖尿病的发病机制，为预防和治疗开辟新道路，为全球糖尿病患者带来新希望。（100yiyao.com）

参考文献：

Sri Lakshmi Sravani Devarakonda,Jennifer Ren,Angela C. Poole. , PLOS One (2025). DOI:10.1371/journal.pone.0324660