Cell：乳酸，不只是运动“负担”，更是激活免疫记忆的新钥匙!

当我们打疫苗或遭遇病菌入侵时，身体的系统是如何记住这些经历的？我们知道，适应性免疫（比如产生抗体）能形成长期记忆。但近年来，研究人员发现了一个隐藏的秘密：我们的第一道防线 先天免疫系统（Innate Immune System），竟然也拥有非凡的 记忆 能力，这被称为训练免疫（Trained Immunity）！

训练免疫非常重要，它能让我们在接种疫苗（例如广泛使用的卡介苗BCG）后，获得对多种病原体的广谱、非特异性保护。想象一下，这就像是给你的免疫细胞装上了 通用技能包 ，让它们在面对不熟悉的敌人时也能更快速、更有效地做出反应。

训练免疫的产生与细胞内部发生深刻变革有关：一方面是代谢（Metabolism） 的重编程，细胞获取和使用能量的方式发生改变；另一方面是表观遗传（Epigenetics） 的重塑，基因的开启与关闭模式被重新设定，就像调整了细胞的 生产手册 。然而，代谢产生的无数分子中，究竟谁是那个连接能量状态与基因记忆的关键 信使 ？它们是如何在细胞的 记忆手册 上留下印记的？这个核心机制仍然是个谜。

5月2日发表在《Cell》上的一项开创性研究 Long-term histone lactylation connects metabolic and epigenetic rewiring in innate immune memory ，为我们揭示了这个谜题的关键一环！这项研究惊人地发现，我们体内一种非常普通、在剧烈运动后会大量产生的分子 乳酸（Lactate），竟然扮演着连接细胞代谢与免疫记忆的桥梁角色！研究揭示，在训练免疫过程中，乳酸不仅仅是能量代谢的副产物，它还能在组蛋白上留下一种特殊的 化学标记 组蛋白乳酸化（Histone Lactylation），特别是H3K18la。这个乳酸化标记就像是一个关键的 记忆锚点 ，能够长期存在于免疫细胞中，指导它们在下次遇到威胁时快速启动强大的防御反应。通过实验阻断乳酸的产生或乳酸化过程，训练免疫的效应就会大打折扣。

这项来自《Cell》的重磅发现，不仅彻底改变了我们对先天免疫记忆如何形成的理解，揭示了代谢与表观遗传调控的新机制，更为我们未来通过调控细胞代谢来增强疫苗效力、治疗疾病等开辟了全新的视角。