Nature Immunology封面论文:慢性乙肝治疗新靶点——IL27
时间:2025-08-22
来源:生物世界 2025-08-22 09:38
在这项新研究中,研究团队生成了 HBV 特异性 CD4⁺ T 细胞受体转基因小鼠,以表明 CD4⁺ 效应 T 细胞能够预防和逆转肝细胞启动所诱导的 CD8⁺ T 细胞功能障碍。病毒(HBV)是一种非细胞病变的、嗜肝 DNA 病毒,能够建立持续感染,感染者可能会发展为和肝。HBV 的清除主要依赖于适应性系统,尤其是CD8⁺效应 T 细胞的功能,因为在感染的早期阶段,HBV 引发的先天免疫反应有限。然而,在大多数新生儿或围产期感染中,以及在一些成年发病的病例中,病毒特异性CD8⁺T 细胞反应较弱且功能失调,从而导致 HBV 的持续存在。因此,恢复CD8⁺效应 T 细胞的活性,是慢性乙型肝炎治愈性疗法的核心目标。
近日,意大利圣拉斐尔科学研究中心的研究人员在 Nature 子刊Nature Immunology上发表了题为:CD4⁺T cells license Kupffer cells to reverseCD8⁺Tcell dysfunction induced by hepatocellular priming的研究论文。
该研究表明,CD4⁺ T 细胞通过激活库普弗细胞(Kupffer cell,肝脏中的巨噬细胞)逆转肝细胞抗原激活诱发的 CD8⁺ T细胞功能耗竭,并进一步证明了IL-27对于CD8⁺ T细胞的恢复至关重要,且外源性 IL-27 能够恢复 HBV 特异性 CD8⁺ T细胞功能。因此,IL-27是慢性乙型肝炎病毒感染中一个可操作的免疫治疗靶点。