Nature：肺癌如何“遥控”骨髓免疫细胞并削弱机体防线？科学家发现关键“开关”

来源：100医药网 2025-09-12 11:23

每年在全球范围内夺走无数生命，同时其还是全球癌症相关死亡的主要原因，发病率和死亡率均居高不下；在肺癌的众多类型中，（）是最常见的，约占肺癌病例的85%。尽管近年来疗法为癌症治疗带来了新的曙光，但在非小细胞肺癌等实体瘤中，免疫疗法的效果往往不尽如人意，这是因为肿瘤内部会聚集大量促肿瘤的巨噬细胞，这些细胞会抑制人体的抗癌反应从而让免疫疗法的威力大打折扣。

以往，科学家们一直以为这些巨噬细胞是在到达肿瘤后才开始 变坏 的。然而，发表在国际杂志Nature上题为 Myeloid Progenitor dysregulation fuels immunosuppressive macrophages in tumorsIcahn 上的一项最新研究彻底颠覆了这一认知，来自美国西奈山伊坎医学院等机构的科学家们通过研究发现，肺癌肿瘤会在免疫细胞到达之前就对骨髓中的免疫细胞进行 重新编程 从而削弱人体的免疫防线，这一发现为增强当前免疫疗法的持久性提供了新的靶点。

文章中，研究人员利用先进的单细胞基因组学工具对骨髓髓系祖细胞（巨噬细胞的前体）进行了详细的细胞图谱绘制；他们发现，肿瘤会向这些骨髓祖细胞发出信号并给它们一个 初次打击 从而使骨髓祖细胞偏向促癌功能；随后，当这些细胞进入肿瘤内部时，一个 二次打击 会进一步巩固其促癌功能。

研究者Samarth Hegde博士说道，这项工作改变了我们对癌症中免疫抑制时机的看法。我们发现，一些免疫细胞在到达肿瘤之前就已经在骨髓中被重新编程了，如果我们等到这些细胞进入肿瘤后再去靶向和重新编程，可能已经太晚了且也无法逆转这一过程，因此，我们需要在这些细胞还在发育时就进行干预并阻止其成为癌症的帮凶。

研究人员发现了一个潜在的靶点，即一种名为NRF2的蛋白质，其能帮助细胞应对压力。研究者指出，受到肿瘤炎症教育的骨髓祖细胞会重新编程NRF2，这一变化在细胞成为肿瘤浸润性免疫抑制巨噬细胞时被完全激活，无论是在患者体内还是在小鼠模型中都发现了这一现象。当研究人员通过改变基因或使用实验性药物来阻断NRF2时，形成的免疫抑制巨噬细胞数量减少且免疫系统对癌症的攻击也更强，这一发现为将NRF2抑制剂与现有的免疫疗法联合使用提供了有力的理由。

目前，许多治疗都集中在肿瘤内部发生的事情上，但到那时，这些免疫抑制巨噬细胞已经完全准备好帮助癌症了，如果能在这些细胞离开骨髓之前就对其靶向作用，研究人员或许就能切断其供应并让战斗重新回到免疫系统这边。研究人员还计划探索，在肺癌中驱动某些免疫细胞过度产生的相同遗传开关是否也在其它癌症及炎症性疾病（比如、肥胖和动脉粥样硬化）中发挥作用。他们还打算分析在一些癌症中看到的骨髓外免疫细胞的异常生长是否也受到类似的遗传控制。

本文研究结果还有望帮助开发基于血液的检测方法，从而用于检测 预先编程 的免疫细胞，并在非小细胞肺癌患者中实现早期干预及监测缓解情况。综上，这项研究不仅揭示了肺癌如何在骨髓中 遥控 免疫细胞，不仅为免疫疗法的改进提供了新的思路，还为未来开发新的工具和治疗策略奠定了基础。（100yiyao.com）

参考文献：

Hegde, S., Giotti, B., Soong, B.Y.et al..Nature (2025). doi：10.1038/s41586-025-09493-y