流感季不用慌！Sci Adv：“抗体鸡尾酒”抗多种毒株还不怕突变，感染5天给药仍能救命

来源：100医药网 2025-09-17 14:03

每年流感季一到，医院的发热门诊总能挤满人，老人、小孩和免疫力弱的人群更是躲不过 甲型流感病毒（IAV）就像个 狡猾的敌人 ，WHO 数据显示它每年全球导致约 50 万人死亡。虽然流感疫苗是预防的主力，但它有个大麻烦：只能针对特定毒株，一旦病毒发生 抗原漂移 或 抗原转换 ，疫苗效果就大打折扣；而现有的抗病毒药，比如曾经常用的金刚烷胺，早就因为病毒耐药基本没用了。科学家们一直想找到一种 万能武器 ，既能对付多种流感毒株，又不怕病毒突变，还能在感染后及时救急。

最近，《Science Advances》上发表的一项研究终于带来了好消息！来自 Scripps 研究所、杰克逊实验室等机构的团队，开发出一种 非中和抗体鸡尾酒疗法 ，专门对付甲型流感。这种疗法和传统的 中和抗体 不一样，它不直接阻止病毒入侵细胞，而是 召唤免疫部队 精准打击被感染的细胞，更关键的是，它能对付从普通流感到高致病性禽流感（比如 H7N9）的多种毒株，还不会让病毒产生耐药突变，就算感染 5 天后给药，仍有 60% 的小鼠能活下来。这篇研究，给流感治疗尤其是大流行防控，按下了 加速键 。

研究团队把目光锁定在了流感病毒表面一个叫 M2 蛋白外膜区（M2e） 的地方 这个区域特别 保守 ，也就是说，不管流感病毒怎么变异，M2e 的 N 端序列变化都很小，相当于病毒身上一个 改不了的弱点 。他们筛选出三种非中和单克隆抗体（分别叫 472、522、602），每一种都能精准结合 M2e 的这个保守区域，而且它们的结合位点既有重叠又有区别，就像 三双手 一起抓住病毒的弱点。

更重要的是，研究人员把这些抗体做成了 IgG2a 亚型 这种亚型能高效激活免疫细胞表面的 Fc 受体（比如 Fc RI、Fc RIII、Fc RIV），触发 抗体依赖的细胞吞噬（ADCP） 和 抗体依赖的细胞毒性（ADCC） ，简单说就是让巨噬细胞、NK 细胞这些 免疫战士 ，通过抗体的引导找到并消灭被流感病毒感染的细胞，而不是像中和抗体那样直接堵截病毒。

为了测试这种疗法的效果，研究团队在小鼠身上做了大量实验。首先是 预防效果 ：给小鼠注射 30 g 的 三重抗体鸡尾酒 （每种抗体 10 g），24 小时后用致死剂量的流感病毒（比如常见的 PR8 株、2009 年大流行的 CA07 株，还有高致病性的 H5N1 亚型 VN1203 株、H7N9 亚型 Anhui1 株）攻击，结果 88% 的小鼠都活了下来，而只用两种抗体的对照组，保护率最多只有 44%，差距特别明显。

更惊喜的是 治疗效果 ：就算小鼠已经感染了病毒，只要在感染当天到第 5 天内给药，仍能显著提高存活率，比如感染高致病性 H7N9 的小鼠，在感染当天、第 1 天或第 3 天给药，100% 能活；就算延迟到第 2 天给药，80% 也能存活；哪怕到了感染第 5 天，还有 60% 的小鼠能挺过来。而且，这种疗法还能减轻病情，比如小鼠的体重下降幅度明显变小，肺部的病毒量也显著减少。

克隆472、522和602在M2e高度保守的N端区域能结合M2e

最让人放心的是，这种 抗体鸡尾酒 不怕病毒突变。研究人员把流感病毒在接受疗法的小鼠体内传代 24 天，无论是免疫正常的小鼠还是免疫缺陷的小鼠（模拟老人、病人等弱势群体），病毒的 M2e 区域都没出现任何突变，也没有产生能逃避抗体攻击的 逃逸毒株 。要知道，之前 FDA 批准的流感药，比如奥司他韦，很容易让病毒产生耐药性，有些甚至 48 小时内就出现突变；而这种新疗法，就算反复使用，病毒也 逃不掉 。更意外的是，经过疗法处理的病毒，毒力还变弱了 原本 3 个病毒颗粒就能让小鼠致死，传代后需要 6 个甚至更多，这意味着它可能还能减少流感的传播风险。

研究还揭秘了这种疗法起效的关键：必须依赖 Fc 介导的效应功能。如果把抗体的 Fc 段做突变，让它无法结合 Fc 受体，或者用抗体阻断 Fc RI、Fc RIII、Fc RIV 中的任何一个，疗法的效果就会消失。这说明，这种非中和抗体的核心作用，是 架桥 一边抓住病毒感染的细胞，一边激活免疫细胞，让免疫系统精准 清理战场 ，而不是像传统中和抗体那样 孤军奋战 堵病毒。

当然，这种疗法目前还在小鼠模型中验证，下一步需要在人类身上做临床试验，但它的潜力已经很明显了。它可以作为 现成药 ，在流感大流行时快速投入使用，弥补疫苗研发需要 6 个月以上的时间差；对于疫苗效果不好的季节，或者对疫苗过敏、免疫力弱的人群（比如化疗病人、早产儿），它也能提供保护。而且它能对付多种毒株，包括可能从动物传给人的高致病性禽流感，为流感大流行防控加上了一道 安全锁 。

总的来说，这项研究不仅给流感治疗提供了新方向 原来非中和抗体也能成为 抗流感主力 ，更打破了 流感病毒易突变就无药可治 的困境。未来，随着人类临床试验的推进，或许我们再也不用为每年流感季担心，也不用怕突然出现的流感新毒株了 这种 抗体鸡尾酒 ，可能就是我们一直在等的 流感万能药 雏形。（100yiyao.com）

参考文献：

TEHA KIM,LYNN BIMLER,SYDNEY L. RONZULLI，et al. , Science Advances (2025). DOI:10.1126/sciadv.adx3505