Cell子刊:毕楠/崔明/葛红等人揭示肠道菌群可预测肺癌巩固免疫治疗效果及放化疗毒性

时间:2025-10-17

来源:生物世界 2025-10-17 10:59

该研究表明,肠道微生物群可预测肺癌患者的放化疗联合巩固免疫检查点抑制剂治疗的效果以及放化疗的肺毒性。

肠道微生物群可预测晚期患者对检查点抑制剂(ICI)的响应。然而,其在局部晚期肺癌患者接受同步(CRT)联合巩固免疫检查点抑制剂治疗中的作用,目前尚不明确。

2025 年 10 月 14 日,中国医学科学院肿瘤医院毕楠,中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所崔明、郑州大学附属肿瘤医院(河南省肿瘤医院)葛红等人,在 Cell 子刊Med上发表了题为:Gut microbiota predictive of the efficacy of consolidation immunotherapy and chemoradiotherapy toxicity in lung cancer的研究论文。

该研究表明,肠道微生物群可预测肺癌患者的放化疗联合巩固免疫检查点抑制剂治疗的效果以及放化疗的肺毒性。

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人体肠道中栖息着数以万亿的肠道微生物,这一内部生态系统能够影响人体健康以及癌症患者对治疗的响应。

在这项最新研究中,研究团队通过 16S rRNA 测序追踪接受同步放化疗(CRT)和巩固免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的 III 期肺癌患者肠道微生物群的动态变化,并探究其变化模式与无进展生存期(PFS)和肺毒性之间的相关性。

研究团队发现,在传统放化疗中,肠道菌群的构成未受影响。然而,在放化疗联合巩固免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的情况下,长无进展生存期(PFS)患者的基线时肠道微生物多样性较高,而在治疗期间有所下降,而短 PFS 患者的肠道微生物多样性则保持稳定。在放化疗后观察到肠道共生菌嗜黏蛋白阿克曼菌(Akkermansia muciniphila,简称 Akk 菌)的富集,其丰度增加与接受放化疗联合巩固免疫检查点抑制剂治疗的患者延长的无远处转移生存期相关。值得注意的是,Akk 变化的趋势是接受放化疗联合免疫检查点抑制剂治疗患者生存结局的预后指标。此外,肠道微生物群还参与了治疗相关肺炎的发生,并且是严重肺炎的有前景的预测标志物。

该研究的核心发现:

嗜黏蛋白阿克曼菌(Akkermansia muciniphila,Akk 菌)在放化疗后的丰度升高;

Akk 菌丰度增加和肠道微生物多样性下降,与患者更好的生存率相关;

治疗后产生严重肺毒性的患者表现出不同的肠道微生物群特征。

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总的来说,这项研究表明,对于局部晚期肺癌患者,与单纯的放化疗(CRT)相比,放化疗(CRT)联合巩固免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的总体临床获益更为显著,在此背景下,肠道细菌 Akk 菌的动态变化对患者的生存期具有预测潜力。

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