Nat Commun：新研究揭示人类造血干细胞如何抑制体内的炎症和免疫反应

来源：100医药网 2025-03-27 11:47

我们的血液由许多细胞类型组成，这些细胞类型由造血分化而来。由法兰克福医科大学和歌德大学领导的一个国际研究团队如今研究了人类血细胞的发育途径。他们的发现令人惊讶：即使是也具有能够抑制体内炎症和反应激活的表面蛋白。这一发现尤其适用于造血干细胞移植，例如用于治疗。该研究发表在《Nature Communications》杂志上。

每秒钟，一个成年人产生大约500万个新的血细胞来替代衰老或死亡的血细胞，使血液系统成为一个高度再生的器官。这些新的血细胞是由骨髓中的非特化细胞（称为造血干细胞）形成的。

通过几个中间阶段，造血干细胞发育成输氧红细胞、凝血血小板和协调免疫防御的大量白细胞。这个过程被称为分化，必须得到精确调节，以确保所有细胞类型中成熟血细胞的平衡产生。

在这项新的研究中，该团队由法兰克福大学医学二系的Michael Rieger教授领导，从分子上解码了人类造血干细胞分化为所有特殊血细胞类型的途径。通过使用最先进的测序方法，他们确定了62000多个细胞中的基因和蛋白质表达模式，并利用高性能计算分析了由此产生的数据。

对表达CD273/PD-L2的造血干细胞的功能表征

Rieger解释说， 我们能够全面了解造血干细胞的分子过程，并发现新的表面蛋白，这些蛋白对造血干细胞与其骨髓环境之间的复杂相互作用至关重要。这为我们提供了关于造血干细胞独特特征的详细见解，以及哪些基因调节造血干细胞分化。我得实验室新建立的这项技术将非常精确地回答健康研究中许多悬而未决的问题。

在这项研究中，该团队发现了一个意想不到的发现。论文第一作者、博士生Tessa Schmachtel总结道， 我们在造血干细胞表面发现了一种名为PD-L2的蛋白，我们知道它通过阻止免疫防御细胞（T细胞）的激活和增殖以及抑制称为细胞因子的炎性物质的释放来抑制其免疫反应。

Schmachtel解释说，PD-L2可能有助于防止免疫介导的损伤。 这对于保护造血干细胞免受反应性T细胞的潜在攻击尤为重要，并可能在利用无关供体的造血干细胞进行移植中发挥关键作用。PD-L2可能有助于减少身体对移植的造血干细胞的免疫反应。 （ 100yiyao.com）

参考资料：

Hana Komic et al, , Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-57096-y.