9篇Cell、Nature、Science!系统介绍浙江大学胡海岚教授代表性研究成果

该研究进一步阐述了氯胺酮长效抗抑郁的机制，氯胺酮通过 滞留 于大脑中的反奖赏中心外侧缰核（LHb）神经元上的谷氨酸受体（NMDAR），免于被快速代谢，从而持续阻断外侧缰核神经元的簇状放电，实现长效抗抑郁作用。

这项研究不仅有助于我们更全面地认识氯胺酮抗抑郁作用的脑机制，还为优化氯胺酮的临床用药策略和新型抗抑郁药物的设计提供了理论指导。

2024 年 8 月 9 日，胡海岚团队在 Science 期刊发表题为：Brain region specific action of ketamine as a rapid antidepressant 的研究论文。

该研究工作在前期的基础上，进一步回答了外侧缰核（LHb）为什么成为了氯胺酮作用首先靶向的脑区，揭示了该脑区特异性作用的神经基础，并描述了从外侧缰核到海马脑区之间上下游信号通路的联系。

这一研究成果进一步丰富了团队提出的以外侧缰核 NMDA 受体为核心的氯胺酮抗抑郁作用脑机制理论体系，为研究氯胺酮的抗抑郁神经机制提供了全新的视角，为临床上氯胺酮的用药策略以及新型药物的研发提供了理论支持。

2025 年 4 月 24 日，胡海岚团队在Cell期刊发表了题为：Neuron-astrocyte Coupling in Lateral Habenula Mediates Depressive-like Behaviors的研究论文。

外侧缰核（LHb）中的神经元和星形胶质细胞与抑郁症的发病机制密切相关，但尚不清楚这两种细胞在抑郁症发作期间是如何动态相互作用的。

该研究聚焦大脑内两类主要的细胞类群：神经元和星形胶质细胞，系统解析了压力导致抑郁的神经胶质动态交互机制。研究团队绘制了大脑内压力信号传输的时序图谱，首次发现由外侧缰核（LHb）神经元、蓝斑核去甲能（LC-NE）神经元及外侧缰核（LHb）星形胶质细胞构成的循环神经网络，在应激压力和抑郁发生中的关键作用。这三组特异性的细胞类群形成循环的 铁三角 动态编码压力的发生，该循环神经网络反复激活会诱发抑郁症。

通过实时追踪压力信息在大脑中的传输时序，研究团队还揭示了去甲肾上腺素（NE）在抑郁症中看似矛盾的角色背后的核心机制：NE调控的关键不在于 总量多少 ，而在于 释放节奏 。这些研究成果为深入理解抗抑郁药物的作用机制提供了全新视角，对阐明压力相关精神障碍的病理机制具有重要的科学价值。阐释应激压力导致抑郁的动态编码规律、核心神经环路和关键信号分子，为压力管理和抑郁预防提供了新的策略。

社会竞争研究

2011 年 9 月 29 日，胡海岚团队在Science期刊发表了题为：Bidirectional Control of Social Hierarchy by Synaptic Efficacy in Medial Prefrontal Cortex的研究论文。

该研究发现小鼠的社会地位等级是可传递的，相对稳定的，并且在多个行为指标之间高度相关。内侧前额叶皮层（mPFC）第 V 层锥体神经元的记录显示，等级越高的小鼠，其兴奋性突触输入强度越高。此外，导致背内侧前额叶皮层（dmPFC）神经元突触效能增加和降低的分子操作分别导致了社会等级的上升和下降。这些结果为 mPFC 参与社会等级提供了直接证据，并表明社会等级具有可塑性，可以通过改变 mPFC 锥体细胞的突触强度来调节。

2017 年 7 月 14 日，胡海岚团队在Science期刊发表了题为：History of winning remodels thalamo-PFC circuit to reinforce social dominance 的研究论文。

该研究首次发现哺乳动物大脑中介导 胜利者效应 的神经环路 中缝背侧丘脑投射到前额叶皮层的神经环路，该环路决定了之前的胜利经历，会让之后的胜利变得更加容易。该研究为理解适应性和病理性社会行为环路基础提供了一个框架，为研究社会等级的形成和稳定提供了新的思路和方法，也为对输赢决定、社会等级认知等神经环路进行更为细致的研究提供了新的靶点脑区。

2023 年 1 月 23 日，胡海岚团队在Cell期刊发表题为：Neural Mechanism Underlying Depressive-Like State Associated with Social Status Loss的研究论文。

这项研究揭示了社会地位下降导致抑郁症的神经学机制 社会地位下降会触发负性奖赏预测误差，从而通过激活大脑中的反奖赏中枢外侧缰核（LHb），LHb 的激活，既能诱导抑郁样行为，还能抑制负责调控社会竞争力的内侧前额叶皮层（mPFC），进一步加强在社会竞争中的退让。

该研究还表明，使用抗抑郁症药物氯胺酮治疗能够增加小鼠在社会竞争实验中的获胜概率，提高竞争失败小鼠的社会地位等级，而通过激活 mPFC 来恢复社会地位等级，可以迅速改善抑郁样行为。这些发现为主要由社会因利因素引起的抑郁症的干预和治疗奠定了理论基础。