Cardiovascular Res：“老药新用”破局心梗康复难题！关节炎药物或成心脏救星

来源：100医药网 2025-10-09 13:23

当心脏病发作时，时间就是心肌，时间就是生命；尽管现代医学已将心梗急性期死亡率显著降低，但一个隐形杀手仍在悄悄侵蚀着幸存者的心脏 炎症反应。有数据显示，心梗幸存者中约25%的患者会在三年内死亡，其中14%的患者存活不过第一年。这一残酷的数据背后是免疫系统在心脏损伤后的 过度热情 所造成的二次伤害。

如今一篇发表在国际杂志Cardiovascular Research上题为 CTLA-4-Ig therapy preserves cardiac function following myocardial infarction with reperfusion 的研究报告中，来自澳大利亚贝克心脏与研究所等机构的科学家们通过研究发现，一种常用的治疗药物阿巴西普或能有效安抚 暴走 的免疫细胞，从而为心梗后心脏保护带来全新希望。

免疫系统本是人体忠诚的卫士，T细胞作为其中的 指挥官 ，既能协调全军作战，又能形成免疫记忆，从而打击感染和。然而在心梗发生后，这场精心编排的防御战却出现了意外转折，即T细胞突然 倒戈 ，从保护者变成了心脏的破坏者。

Jonathan Noonan博士指出，免疫已经彻底改变了癌症和自身免疫性疾病的治疗格局，但我们至今还没有任何药物能够预防心梗后的免疫驱动性炎症。这种免疫 误伤 导致心脏炎症反应失控从而显著削弱心脏的泵血功能，成为心梗后的重要推手。

老药新用的创新思路

面对这一临床难题，研究人员将目光投向了已有药物阿巴西普，这种批准的CTLA-4-Ig融合蛋白原本用于治疗关节炎，其作用机制正是抑制T细胞的过度激活。这项研究中，科学家们在小鼠模型中模拟了临床常见的再灌注损伤，即心梗患者接受成功再灌注治疗后的情况；通过临时手术结扎左前降支动脉，研究者们精确复制了人类心梗的病理过程。

整个了多种治疗策略，从长达四周的长期治疗到短期干预，甚至延迟24小时给药，研究人员全面评估阿巴西普在不同场景下的保护效果。心脏超声检查（包括应变分析）被用来精确评估心脏功能变化，而流式细胞术则揭示了药物对心脏和全身免疫反应的深层影响。

再灌注能迅速诱导局部的心脏T细胞反应

惊人的心脏保护效果

实验结果令人振奋：心梗后7天内，患者心脏中出现了显著的CD4+T细胞偏向性激活；而阿巴西普治疗几乎完全抑制了心脏T细胞反应，同时减少了先天炎症细胞的浸润。更引人注目的是，药物治疗能显著保护心脏功能的关键超声指标，即使将治疗延迟24小时，这种保护效果依然持续存在。

机制研究表明，超过50%的心功能损失与T细胞激活相关；研究者指出，心梗再灌注后超过一半的心脏功能损失是T细胞依赖性的，这意味着，靶向T细胞治疗可能挽回一半因免疫炎症而损失的心脏功能。

从实验室到临床的快速通道

如今，阿巴西普已在澳大利亚获批用于自身免疫疾病治疗，这一事实大大缩短了其临床转化的时间。研究者希望这一新治疗策略能改变现状，现在他们正期待在患者中证明这种治疗益处，来自贝克研究所的临床前研究显示，阿巴西普治疗能在一周内阻止T细胞过度激活并减少炎症，保护心脏，维持心脏的有效搏动能力。

未来心梗患者可能在发病72小时内接受简单的阿巴西普输注，即使单次治疗也足以显著改善长期生存率和。Jennings教授补充道，心梗仍然是澳大利亚死亡和残疾的主要原因，虽然存活率有所提高，但许多患者仍然面临炎症驱动性心脏损伤带来的严重并发症。这种治疗策略的优势在于双重作用机制，即既能直接抑制T细胞激活，又能减少先天炎症细胞浸润，从而就能从源头上遏制心脏炎症反应的恶性循环。

试想一下，在不久的将来，心梗患者在接受支架或溶栓治疗的同时配上一剂 免疫安抚剂 就能有效预防的发生，这不仅是治疗方案的优化，更是治疗理念的革新。（100yiyao.com）

参考文献：

Jonathan Noonan,Shania A Prijaya,Laura A Bienvenu,et al. , Cardiovascular Research (2025). DOI:10.1093/cvr/cvaf165