Diabetologia：化合物 HPH

来源：100医药网 2024-12-16 12:48

2 型是一种影响全球数百万人的疾病，通常伴有和胰岛素抵抗等并发症，这对目前的治疗方法提出了挑战。

适当控制血糖水平和预防并发症是的重要内容。科学家们之前报道过一种名为HPH-15的化合物，它不仅具有抗纤维化作用，而且还具有激活酶AMPK的作用。

在一项新的研究中，来自日本熊本大学的研究人员推出了一种新型化合物 HPH-15，评估了HPH-15作为糖尿病治疗药物是否有用，结果发现它具有降水平和防止脂肪堆积的双重功效，有望替代等现有药物，这一发现标志着糖尿病治疗创新领域的重大飞跃。

相关研究结果近期发表在Diabetologia期刊上，论文标题为 An antifibrotic compound that ameliorates hyperglycaemia and fat accumulation in cell and HFD mouse models 。论文通讯作者为熊本大学的客座副教授Hiroshi Tateishi和Eiichi Araki教授。

这些作者研究了 HPH-15 对分别作为肌肉、肝脏和脂肪组织模型的 L6-GLUT4、HepG2 和 3T3-L1 细胞中 AMPK 激活、葡萄糖摄取、脂肪积累和乳酸生成的影响。此外，他们还研究了 HPH-15在高脂饮食（HFD）小鼠体内降低葡萄糖、抑制脂肪积累、抗击纤维化和激活AMPK的作用。

这项新的研究表明在较低剂量下，HPH-15通过激活AMP激活蛋白激酶（AMP-activated protein kinase, AMPK）：一种调节能量平衡的关键蛋白的表现优于二甲双胍。

HPH-15不仅改善了肝细胞、肌肉细胞和脂肪细胞对葡萄糖的摄取，还显著减少了高脂肪饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠体内的脂肪积累。与二甲双胍不同，HPH-15 还具有抗纤维化的特性，有可能解决肝纤维化和糖尿病患者经常出现的其他并发症。

主要研究结果包括：

（1）增强疗效：在浓度（10 mol/l）比二甲双胍低 200 倍的情形下，HPH-15 能激活 AMPK 并促进葡萄糖摄取。

（2）减少脂肪：在临床前实验中，这种化合物在较高的剂量下比二甲双胍更有效地减少了44%的皮下脂肪并减轻了脂肪肝。

（3）安全性： 乳酸的产生是二甲双胍的一个令人担忧的问题，而HPH-15引起的乳酸产生与二甲双胍相当或更低，这表明乳酸酸中毒的风险降低了。

这些结果表明，HPH-15将血糖控制与预防肥胖相关并发症相结合，从而可能重新定义糖尿病。

论文共同作者、熊本大学生命科学院的 Mikako Fujita 教授说， 这种化合物在糖尿病治疗方面具有变革性的潜力，它不仅能调节血糖，还能带来其他益处。 （ 100yiyao.com）

参考资料：

Tsugumasa Toma et al. . Diabetologia, 2024, doi:10.1007/s00125-024-06260-y.