JBC：科学家识别出能平衡机体中饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸水平的关键因素

来源：100医药网 2024-12-24 13:05

SREBF1分子在脂质代谢过程中发挥着核心作用，已知与SCAP不相关的全长SREBF1能被积极降解，但研究人员并不清楚其背后的分子机制和生物学意义，最近研究人员识别出ARMC5-CUL3复合体或能作为全长SREBF1的E3泛素连接酶，尽管在肾上腺皮质细胞中ARMC5能参与SREBF通路信号，但ARMC5在脂肪细胞中的作用目前并未进一步被研究。

近日，一篇发表在国际杂志Journal of Biological Chemistry上题为 ARMC5 selectively degrades SCAP-free SREBF1 and is essential for fatty acid desaturation in adipocytes 的研究报告中，来自日本大阪大学等机构的科学家们通过研究识别出了SREBP1的一种降解因子对于维持机体脂肪组织中饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸之间的平衡至关重要，这一研究发现或有望帮助开发能靶向作用ARMC5基因的新型药物，从而调节机体中饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸的水平。

ARMC5介导的全长SREBF1的体外泛素化扩展分析

众所周知，饱和脂肪酸对机体健康有害，而不饱和脂肪酸对机体健康则有益，尽管机体中大部分脂肪酸能以脂肪组织的形式被储存，但研究人员并不清楚能调节脂肪组织中饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸水平的特殊因子。文章中，研究人员发现，硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD ，stearoyl-CoA desaturase)的表达在脂肪细胞特异性缺乏ARMC5的小鼠机体中的功能几乎会完全丧失，SCD是一种负责脂肪酸去饱和的关键酶类；因此，脂肪组织中的饱和脂肪酸的水平就会增加，而不饱和脂肪酸的水平则会降低。

此前，研究人员通过研究发现，SREBP1能通过结合SCAP而激活，从而诱导SCD的表达，而且ARMC5能选择性地讲解费SCAP结合的SREBP1从而对其进行激活。研究者Yosuke Okuno博士说道，最初ARMC5被识别能作为肾上腺增生的致病基因，而在全球范围内，对其在肾上腺（adrenal glands）中作用的功能性分析一直以来都是科学家们的研究重点。然而在本文研究中，研究者发现，ARMC5能强烈调节脂肪细胞中脂肪酸的饱和水平，并将其作为一种特殊因素，不仅能降解SREBP还能对其进行激活。

综上，本文研究结果表明，ARMC5能选择性地移除不含SCAP的SREBF1，并刺激SCAP所介导的SREBF1分子的加工，因此其对于脂肪酸在体内的去饱和作用是至关重要的。（100yiyao.com）

参考文献：

Akifumi Uota, Yosuke Okuno, Atsunori Fukuhara, et al. , Journal of Biological Chemistry (2024). DOI:10.1016/j.jbc.2024.107953