Nature：100多万人超15年追踪研究结果！科学家识别出能增加人类肠道感染风险的药物—微生物组互作机制

来源：100医药网 2025-07-18 08:14

在当今社会，药物的使用已成为人们日常健康的重要组成部分，据，美国约有半数成年人每天至少服用一种处方药，而全球范围内，腹泻病每年导致超过100万人死亡，其中儿童和老年人是高危人群，这些数据揭示了一个令人关注的现象，即药物的广泛使用或会对肠道微生物组产生深远影响从而改变肠道感染的风险。如今，越来越多的研究表明，肠道微生物组的失衡与多种疾病的发生发展密切相关，包括炎症性肠病、代谢性疾病及感染性疾病等；然而，目前对于非类药物如何通过影响肠道微生物组来改变感染风险的研究仍相对较少。

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为 Identification of medication microbiome interactions that affect gut infection 的研究报告中，来自耶鲁大学医学院等机构的科学家们通过大规模流行病学研究和实验验证，探索了药物与肠道微生物组相互作用对肠道感染风险的影响，从而为临床药物使用和感染防控提供新的视角。

文章中，研究人员旨在通过研究揭示药物使用与肠道感染风险之间的潜在联系并探索其背后的机制，他们首先利用大规模流行病学数据分析了超过100万人在15年间的药物使用情况与肠道感染事件的关系；通过病例交叉，研究者们发现，包括地高辛在内的多种非抗生素药物与肠道感染风险增加显著相关，这一发现提示，这些药物可能会通过改变肠道微生物组的组成来影响肠道的防御功能从而增加机体的感染风险。

一项对100多万人进行超过15年的研究分析识别出了增加人类和小鼠感染风险的药物

为了验证这一假设，研究人员进一步在小鼠模型中进行了实验研究，他们选择了21种在流行病学研究中被识别出可能增加感染风险的药物，分别对小鼠进行处理并观察这些药物对肠道微生物组的影响及对鼠伤寒沙门氏菌（Salmonella typhimurium）感染的易感性。实验结果表明，地高辛等药物不仅会显著改变小鼠肠道微生物组的组成，还会增加小鼠对鼠伤寒沙门氏菌的感染易感性，特别是地高辛，其会通过诱导一种名为 -防御素39（BD-39）的表达来改变肠道微生物组的组成进而影响宿主对入侵病原体的免疫监视能力。

在实验设计方面，研究者们采用了多种技术手段，首先他们利用16S rRNA测序技术分析了小鼠粪便样本中的微生物组组成变化；其次通过定量PCR（qPCR）技术检测了特定基因的表达水平来评估药物处理对宿主免疫相关基因的影响；他们还通过小鼠感染模型观察了药物预处理对鼠伤寒沙门氏菌感染后小鼠病理变化的影响，这些实验结果不仅证实了流行病学研究的发现，还揭示了药物通过影响肠道微生物组来改变感染风险的具体机制。

综上，这项研究为理解药物与肠道微生物组相互作用对健康的影响提供了重要见解，相关研究结果不仅揭示了药物使用与肠道感染风险之间的潜在联系，还通过实验验证了这一联系的生物学机制，特别是地高辛对肠道微生物组的影响，这就为临床药物使用和感染防控提供了新的视角；未来研究中，研究人员还将进一步探索其他药物对肠道微生物组的影响以及如何通过调节肠道微生物组来降低药物相关的感染风险。（100yiyao.com）

参考文献：

Kumar, A., Sun, R., Habib, B.et al..Nature (2025). doi:10.1038/s41586-025-09273-8