《神经元》：“饿”补神经元！科学家发现，间歇性禁食可以预激活神经元修复能力，促进神经受损后修复

《神经元》：“饿”补神经元！科学家发现，间歇性禁食可以预激活神经元修复能力，促进神经受损后修复

来源：奇点糕 2025-08-16 17:28

周围或系统损伤后，轴突再生能力受限，阻碍了神经修复。背根神经节（DRG）可以连接中枢神经和周围神经，是研究促轴突再生机制的理想模型。

现有的研究表明，环境和生活方式因素（比如运动、间歇性禁食）可以在损伤发生前 预激活 小鼠DRG感觉神经元的修复能力，并通过多种机制增强神经或脊髓损伤后的再生，这些信号通路还存在一定程度的重叠。

来自伦敦帝国理工学院的研究团队发现，间歇性禁食（IF）可以促进坐骨神经损伤后的轴突再生，并提高血清中肠源代谢物吲哚-3-丙酸水平，由此增强中性粒细胞向DRG的趋化作用，从而促进神经再生。

在此研究的基础上，研究团队进一步发现，IF引发的内源性代谢变化，也就是DRG感觉神经元的瘦素敏感性，是神经再生的必要条件。

研究结果显示，IF可以显著上调DRG神经元中的瘦素信号，增强DRG感觉神经元的瘦素敏感性；在坐骨神经和脊髓损伤后，瘦素过表达可以增强周围和中枢神经系统的轴突修复。

研究结果发表在《神经元》杂志上。

为了探索IF促进轴突再生的机制，研究人员对DRG神经元进行了RNA测序，分析显示，与自由进食相比，IF条件下，大量基因表达发生了显著变化（639个基因上调，868个基因下调）。下调转录本中，反应、细胞粘附和趋化等相关通路富集；上调转录本中，脂质代谢、类固醇生物合成、转运、神经系统发育等通路富集，瘦素信号在多条上调通路占据核心位置。

在IF条件下，DRG神经元表达具有信号功能的瘦素受体（LepR）亚型，而卫星细胞、雪旺细胞等非神经元细胞不表达，同时，LepR下游的经典磷酸化信号分子（pSTAT3）水平升高，提示IF增强了瘦素信号的敏感性。

外源性瘦素给药同样可以促进神经再生；而条件性删除DRG神经元的LepR，会消除IF诱导的轴突再生效应。

在体外实验中，瘦素促进自由进食小鼠的DRG神经元神经突生长，但是对IF小鼠的DRG神经元没有更多的促进作用。

小鼠实验显示，在DRG感觉神经元中使瘦素过表达，可以在坐骨神经挤压损伤后显著促进损伤部位远端再生，还可以降低损伤诱导的机械性异常疼痛。在脊髓损伤模型中，瘦素过表达显著增加了损伤部位内及远端的轴突生长，并减少了轴突回缩。

瘦素过表达还影响了DRG神经元的转录速率，转录激活的上游依赖于cAMP，脊髓损伤条件下，瘦素过表达使cAMP信号通路显著富集。除此之外，神经元cAMP的关键调节酶，腺苷酸环化酶，也是瘦素诱导神经再生的必要条件。

研究提出了一种新的观点，一种饮食依赖的神经瘦素信号敏化机制，可以在不依赖能量代谢的情况下，增强周围坐骨神经和中枢脊髓损伤后的轴突再生能力。