JAMA子刊：疗效长达5年！科学家发现，丘脑底核-深脑刺激对帕金森病相关运动症状的改善长期有效

JAMA子刊：疗效长达5年！科学家发现，丘脑底核-深脑刺激对帕金森病相关运动症状的改善长期有效

来源：奇点糕 2025-09-21 11:46

深脑刺激（DBS）被广泛认定为一种可以改善中至重度患者功能和的高效疗法。在此前的一项多中心、双盲、随机、假对照临床试验INTREPID中，针对丘脑底核（STN）的DBS在12周的盲法阶段中，展现出对帕金森病患者的 ON状态 时间、停药状态下的评分、生活质量以及治疗满意度的显著改善。

在最近的《美国医学会 神经病学》杂志上，INTREPID研究小组报告了试验在5年的开放标签阶段的长期有效性和安全性结果[1]。

结果显示，受试者停药状态下的运动功能（统一帕金森病评定量表[UPDRS-III]）评分从基线的42.8分改善至第5年的27.6分，改善幅度为36%；停药状态下的日常生活能力（UPDRS-II）评分从20.6分改善至16.4分，改善幅度为22%。异动症评分从4.0分改善至1.2分，改善幅度为70%。左旋多巴的使用量减少28%。最常见的严重不良事件是感染。

尽管除了左旋多巴使用量的减少相比随访第一年没有变化外，其他结果的改善幅度均有所下降，但仍然保持了显著的改善。因此，虽然改善程度会随时间减弱，但STN-DBS能够为帕金森病患者提供长期的运动和生活能力方面的获益。

共有191例患有双侧特发性帕金森病的患者接受了STN-DBS植入并以3:1的比例被随机分配至治疗组或对照组（低于治疗所需的刺激强度），平均病程为10.3年，其中137名（72%）完成了长期随访。

受试者的Hoehn和Yahr评分平均值为2.8分，停药状态下的UPDRS-III评分平均为42.8分，表明为中度帕金森病。与停药状态相比，服药状态下的UPDRS-III评分平均改善了57.5%。

INTREPID试验已经达到了主要终点，即3个月内，治疗组与对照组相比，受试者每日无明显异动症的 ON状态 时间平均增加了3.03小时。

本次的5年随访显示，在停药但STN-DBS开机的状态下，受试者的运动功能（UPDRS-III）评分基线平均值为42.8分，在第1年改善至21.1分，改善幅度为51%，在第5年时为27.6分，仍保持36%的改善。

UPDRS-III评分中的各子项，包括静止性震颤、姿势性或动作性震颤、肌强直、运动迟缓和步态，均有显著改善，其中静止性震颤和姿势性/动作性震颤的改善最为持久，静止性震颤评分在第1年改善了81%，第5年时保持在76%，姿势性/动作性震颤在第1年改善了67%，第5年时保持在65%。

日常生活活动（ADL）方面，UPDRS-II评分的基线平均值为20.6分，在第1年改善至12.4分，改善幅度为41%，在第5年时为16.4分，仍保持20%的改善。

在继续服药且STN-DBS开机的状态下，UPDRS-III评分从基线到第1年改善了18%，但到第5年时恶化了12%。不过，UPDRS-III的部分运动子项评分仍显示出显著改善，包括静止性震颤、姿势性或动作性震颤以及肌强直。在治疗相关运动并发症方面，UPDRS-IV评分在第1年改善了56%，第5年仍保持47%的改善。

临床异动症评分量表（CDRS）评估的异动症评分从基线的4.0分下降至第1年时的1.0分，下降幅度为75%，第5年时为1.2分，仍保持70%的减少。左旋多巴等效每日剂量（LEDD）在第1年时减少了28%，这一减少幅度在第5年仍然维持。

然而，在此状态下，UPDRS-I（非运动症状）和UPDRS-II（日常生活能力）评分均未显示出改善。

在生活质量方面，39项帕金森病问卷（PDQ-39）的多个维度显示出持续的改善，包括污名化、身体不适和日常生活活动，整体上的改善程度由第1年的32%下降至第5年时的5%。治疗满意度为94%，在5年中保持稳定。

停药状态下的UPDRS-III评分（A）、左旋多巴剂量（B）、治疗满意度（C）和生活质量（D）结果

共有182名受试者报告了1136例不良事件，其中大多为非严重不良事件，且与研究设备或植入手术无关。

共有191例严重不良事件，其中66例与研究相关设备、刺激和手术相关。最常见的与设备或手术相关的严重不良事件是感染（9例），此外还有1例自杀未遂被归因于植入手术和刺激过程，2例伴随神经后遗症，4例癫痫发作。共报告10例死亡，均与研究无关。

综上所述，对INTREPID试验的5年长期随访显示，STN-DBS在运动症状控制方面的长期疗效明确，但对非运动症状的干预能力可能有限。自报告结局方面，患者的治疗满意度高，主观改善感强。安全性方面，STN-DBS整体安全性高，但需要注意感染风险。

参考文献：

[1] Starr PA, Shivacharan RS, Goldberg E, et al. Five-Year Outcomes from Deep Brain Stimulation of the Subthalamic Nucleus for Parkinson Disease. Neurol. Published online September 15, 2025. doi:10.1001/jamaneurol.2025.3373